zatrucie ketonowe

Genom RNA wirusa polio (dobrze przebadany pikornawirus) jest przenoszony bezpośrednio przez błonę endosomalną do cytoplazmy poprzez pępek, który powstaje w wyniku interakcji kapsydu z jego receptorem (33). Genom HAV może być podobnie przenoszony, ale ostatnie badania krystalograficzne kapsydu HAV sugerują fundamentalną różnicę w mechanizmie tworzenia się powłoki i zwiększają prawdopodobieństwo, że enkapsydowany RNA zostanie wchłonięty do komórki w stanie nienaruszonym, a demontaż zachodzi później w cytoplazmie (34). . Tak czy inaczej, jest mało prawdopodobne, aby RNA HAV zostało uwolnione do światła endosomalnego podczas wejścia wirusa. Jedną z możliwości jest to, że cytozolowy RNA HAV trafia do przedziału TLR7 za pośrednictwem procesu zależnego od autofagii (35). Alternatywnie, frakcja wirionów może być degradowana w lizosomie, umożliwiając wystawienie wirusowego RNA na działanie TLR7. Trzeci scenariusz jest taki, że nieakapsydowany wirusowy RNA można przypadkowo upakować w eHAV podczas okrywania kapsydu i że te cząsteczki RNA, wbudowane pomiędzy otaczającą membranę i kapsyd, są uwalniane po degradacji błony. Warto jednak zauważyć, że wirusowy RNA obecny w aktywujących cząstkach eHAV był głównie, jeśli nie wyłącznie, z długości genomu (Figura 2D), zgodnie z tym, że jest całkowicie enkapsydowany. Brak silnej odpowiedzi typu I ISG w wątrobie podczas ostrego zapalenia wątroby typu A (12) można przypisać brakowi pDC w wątrobie w fazie szczytowej zakażenia sprzężonej z cięciem zarówno MAVS, jak i TRIF przez proteazy HAV ( 14, 15). Sygnały, które powodują wstępną rekrutację pDC do wątroby na wczesnym etapie infekcji (ryc. 4), są nieznane. Interesujące jest jednak to, że pDC, które zidentyfikowaliśmy w wątrobie podczas pierwszego tygodnia infekcji, były rozmieszczone w wątrobowych sinusoidach (ryc. 4) i nie skupiały się w pobliżu odcinków portalu, w których zwykle znajdują się komórki zapalne. Los tych pDC i dlaczego ich liczba jest zmniejszona w wątrobie w późniejszych punktach czasowych są równie niepewne. Jedną z możliwości jest konwersja do konwencjonalnych DC, ze zmniejszoną produkcją IFN typu I (2). Alternatywnie mogą one ulegać apoptozie (36, 37). Podczas gdy wczesna wewnątrzwątrobowa odpowiedź IFN typu I u szympansa 4×0293 dobrze korelowała z obecnością pDC w wątrobie, wydaje się, że obecność pDC poprzedza wewnątrz-wątrobową ekspresję ISG u szympansa 4×0395 (Figura 4). Tak więc, nie jest jasne, czy wczesna i słaba odpowiedź typu I IFN wynika z wykrywania pDC wirusa lub z RLR lub TLR3 przed pełną ekspresją proteaz HAV w zakażonych komórkach. Tak czy inaczej, nie ma wystarczającej IFN typu I, aby upośledzić replikację wirusa. U myszy, startowanie komórek T wymaga ligacji receptora antygenu, kosztowności i bezpośredniej stymulacji zapalnej z cytokinami sygnałowymi 3. IFN typu I jest niezbędnym sygnałem 3 cytokiny do wytwarzania funkcjonalnych komórek T CD4 + i CD8 + z ostrą fazą (38, 39). Ograniczone w czasie sprzężenie pDC i ograniczona odpowiedź IFN typu I, które towarzyszą zakażeniu HAV, są wystarczające do wspierania rozwoju silnych odpowiedzi limfocytów T CD4 + i komórek B oraz do wyeliminowania wirusa w czasie (12, 40). Jednak to, czy odpowiedź IFN typu I jest wystarczająca dla odporności komórek T CD8 + jest mniej pewne, ponieważ specyficzna dla HAV odpowiedź ostrej fazy na epitopy dla klasy I u tych zwierząt była słaba i opóźniona (40). Długotrwała sygnalizacja IFN typu I może ułatwić utrzymywanie się wirusa u myszy (41). Przejściowy i słaby charakter wewnątrzwątrobowej reakcji IFN typu I podczas ostrego zapalenia wątroby typu A silnie kontrastuje z przedłużoną, silną odpowiedzią podczas ostrego zapalenia wątroby typu C (12, 20)
[podobne: objaw lasequa, objawy chorej tarczycy, nowotwór płuc objawy ]