zaskórniki u mężczyzn

Bezpośrednie cele w dniu 4 traktowania wykazały wzbogacenie w odpowiedzi obronnej, odpowiedź zapalną, regulację różnicowania komórek i regulację transkrypcji (Figura 7F), podczas gdy w czasie regeneracji morfogeneza nabłonka i rozwój naskórka stały się bardziej widoczne (Figura 7G). Bezpośrednie cele GRHL3 w naskórku leczonym IMQ obejmowały kilka ważnych genów związanych z naskórkiem, takich jak czynniki transkrypcyjne (Ovol1 i Gata6), geny metabolizmu lipidów (Alox12e, Elovl3 i Smpd1), geny pokrewne śmierci komórkowej (Shisa5, Rhob i Jak2) i cząsteczki adhezji komórkowej (Dsg1b i Cdh24) (dodatkowa Figura 12, C i D). Szczególnie widoczne w modelu IMQ były docelowe odpowiedzi na uszkodzenia związane z odpornością (Illa, Pparg, Tlr3, Defb14, Defb7, Defb3 i Stab1), sygnalizacja za pośrednictwem cAMP (Pthlh, S1pr3 i Drd1a) i metabolizm retinoidowy (Rdh9, Lrat i Rdh1). Doszliśmy do wniosku, że chociaż reguluje tworzenie bariery naskórkowej we wszystkich 3 stanach (rozwój embrionalny, usuwanie wosku i traktowanie IMQ), GRHL3 odgrywa bardziej znaczącą rolę w regulowaniu ścieżek związanych z uszkodzeniem i stanem zapalnym podczas naprawy uszkodzenia naskórka za pośrednictwem układu odpornościowego. Ogólnie, zróżnicowane geny (DEG) w odpowiedzi na delecję Grhl3 były specyficzne dla każdego z 3 warunków (dodatkowa Figura 12E). Ponadto GRHL3 miał skłonność do wiązania tych genów tylko pod warunkiem, że ich ekspresja została zmieniona przez delecję Grhl3. Tylko 71 i 104 (odpowiednio pasek woskowy i IMQ) geny docelowe GRHL3 pokrywały się z celami podczas embriogenezy, z zaledwie 25 wspólnymi do wszystkich 3 stanami, w tym kluczowymi genami naskórkowymi Lor, Ppl i Smpd1 (suplementowa figura 12, A. E) . Wyniki te wskazują, że wiązanie GRHL3 z chromatyną w dużym stopniu zależy od stanu funkcjonalnego naskórka, tak jak po różnych rodzajach uszkodzenia naskórka. Omówienie Nasze obecne wyniki wskazują na znaczenie kontrolowanego przez GRHL3 szlaku naprawy zmian skórnych spowodowanych przez zaburzenie naskórkowej bariery naskórkowej. Kilka kluczowych wniosków potwierdza ten wniosek. Po pierwsze, chociaż GRHL3 wyrażano na niskim poziomie w naskórku dorosłej myszy i wydawało się, że jest on zbędny dla normalnej homeostazy naskórka, gen był regulowany w górę po mechanicznym i immunologicznym uszkodzeniu naskórka. Po drugie, u myszy z usuniętym Grhl3 przerost naskórka spowodowany mechanicznym, chemicznym i immunologicznym zaburzeniem bariery był łatwiejszy do wywołania i nie udało się go prawidłowo rozwiązać. Po trzecie, w ludzkiej łuszczycy GRHL3 był stale regulowany w górę w zmianach, gdzie jego ekspresja korelowała z podniesieniem aktywności IL-17. Po czwarte, ekspresja GRHL3 była zmniejszona po usunięciu zmian łuszczycowych przez traktowanie anty-TNF, anty-IL-23 lub anty-IL-17R. Po piąte, GRHL3 wiąże się z kilkoma targetami barierowymi w ludzkich łuszczycowych zmianach naskórkowych u ludzi. Przez analogię do szlaków supresorowych guza, przypuszczamy, że szlak naprawy kontrolowany przez GRHL3 działa w celu powstrzymania hiperplazji naskórka w chorobach takich jak łuszczyca (Suplemental Fig. 13). Nasze dane ChIP-Seq i dane ekspresji genów wskazują, że GRHL3 reguluje tworzenie bariery podczas rozwoju naskórka poprzez bezpośrednią regulację wielu genów kodujących czynniki wymagane do różnicowania naskórka i tworzenia bariery. Co ciekawe, odnowionym wymaganiem dla GRHL3 w naprawie barier dla dorosłych była nie tylko reaktywacja programu zarodkowego ekspresji genu. Zamiast tego, GRHL3 skierował wyraźne grupy genów po uszkodzeniu fizycznego bariery fizycznej i urazach naskórkowych za pośrednictwem układu immunologicznego. Niektóre z celów GRHL3 obserwowane w uszkodzeniach naskórka za pośrednictwem IMQ są zaangażowane w przetwarzanie lipidów, śmierć komórek i adhezję komórek, wszystkie znane jako ważne dla różnicowania naskórka, co stanowi przyczynę jego działania wspomagającego naprawę w chorobach skóry wywoływanych przez układ odpornościowy.
[patrz też: objawy chorej tarczycy, olejek z wiesiołka, leki anorektyczne ]