Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne transfuzji w krytycznej opiece ad 9

Jedna metaanaliza24 wykazała, że dostarczanie tlenu zostało zwiększone, gdy terapia tlenowa została rozpoczęta przed operacją, ale korzyści tej nie obserwowano w badaniach oceniających pacjentów przyjmowanych na oddział intensywnej terapii. We wszystkich poprzednich badaniach progi transfuzji przekraczały 10,0 g na decylitr; w związku z tym nie można było wnioskować o optymalnych strategiach transfuzji krwinek czerwonych. W naszym badaniu transfuzje krwinek czerwonych, stosowane jako sposób zwiększania dostarczania tlenu, nie zapewniały żadnej przewagi w przeżyciu u pacjentów z normowolemią, gdy stężenie hemoglobiny przekraczało 7,0 g na decylitr. Istnieją również obawy dotyczące niepożądanych skutków anemii u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. W dwóch dużych badaniach kohortowych stwierdzono, że nasilenie się niedokrwistości wiąże się z nieproporcjonalnym wzrostem wskaźników umieralności wśród pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.3. Continue reading „Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne transfuzji w krytycznej opiece ad 9”

Skutki tyroksyny w porównaniu z tyroksyną i trijodotyroniną u pacjentów z niedoczynnością tarczycy ad 7

Po pierwsze, dostarczanie trijodotyroniny przez krążenie, źródło około 20 procent trijodotyroniny w mózgu szczura, 20 jest niedostateczne do tego stopnia, że wydzielanie gruczołowe tarczycy jest niedostateczne, chyba że zostanie zrekompensowane przez wytwarzanie w tkankach obwodowych. Po drugie, cyrkulująca tyroksyna i przypuszczalnie tyroksyna w mózgu będą zwiększone, aw mózgu tyroksyna w dół reguluje własną konwersję do trójjodotyroniny. Jednak oba hormony są różnie związane z białkami osocza i mogą być inaczej dostarczane do mózgu .22 Dzienna produkcja trijodotyroniny przez ludzką tarczycy wynosi około 6 .g23; Tempo wchłaniania przyjmowanej trijodotyroniny wynosi prawie 100% 24. Tak więc dawka trijodotyroniny podana w niniejszym badaniu nieco przekroczyła normalną produkcję gruczołów. Idealny schemat leczenia zastępczego, gdy funkcja tarczycy jest nieobecny lub prawie nieobecny, może składać się z 10 .g trijodotyroniny na dobę w postaci o przedłużonym uwalnianiu (ponieważ hormon jest szybko wchłaniany i metabolizowany), wraz z wystarczającą ilością tyroksyny, aby zapewnić eutyreozę. Continue reading „Skutki tyroksyny w porównaniu z tyroksyną i trijodotyroniną u pacjentów z niedoczynnością tarczycy ad 7”

Promieniowe blizny w łagodnych próbach biopsji piersi i ryzyko raka piersi

Promieniowe blizny to łagodne zmiany w piersi o niepewnym znaczeniu klinicznym. W szczególności nie wiadomo, czy zmiany te zmieniają ryzyko raka sutka u kobiet z łagodną chorobą sutka. Przeprowadziliśmy badanie kliniczno-kontrolne u kobiet z łagodnymi zmianami w piersiach z towarzyszącymi lub bez blizn promieniowych. Metody
Dokonaliśmy przeglądu łagodnych próbek biopsji piersi z 1396 kobiet włączonych do badania zdrowia pielęgniarek, w tym 255 kobiet, u których później rozwinął się rak piersi i 1141 kobiet bez kolejnego raka piersi (grupy kontrolne). Kontrolę dopasowano do kobiet z późniejszym rakiem piersi w zależności od wieku i roku, w którym zidentyfikowano łagodne uszkodzenie. Continue reading „Promieniowe blizny w łagodnych próbach biopsji piersi i ryzyko raka piersi”

Niezwykle prosty genom leży u podłoża wysoce złośliwych rabinów pediatrycznych

Rak jest zasadniczo uważany za chorobę genetyczną, a liczne mutacje są uważane za niezbędne do napędzania jego wzrostu. Jednak istnienie genomicznie stabilnych raków i pojawienie się mutacji w genach, które kodują remodelery chromatyny, zwiększa prawdopodobieństwo, że zaburzenie budowy chromatyny i regulacja epigenetyczna będą w stanie stymulować powstawanie raka. Tutaj zsekwencjonowaliśmy egzaminy 35 raków rabdoroidalnych, wysoce agresywnych raków we wczesnym dzieciństwie charakteryzujących się bialleliczną utratą SMARCB1, podjednostki kompleksu przebudowy chromatyny SWI / SNF. Zidentyfikowaliśmy wyjątkowo niską liczbę mutacji, przy czym utrata SMARCB1 była zasadniczo jedynym powtarzającym się zdarzeniem. Rzeczywiście, w 2 z raków nie było innych zidentyfikowanych mutacji. Continue reading „Niezwykle prosty genom leży u podłoża wysoce złośliwych rabinów pediatrycznych”

przychodnia cordis ostrów wlkp

Zyski i straty chromosomowe były równoważne częstościom obserwowanym u dorosłych / starszych myszy WT, co wskazuje, że sam brak Fah nie sprzyja nieprawidłowościom chromosomowym. Ogólnie rzecz biorąc, prawie połowa hepatocytów z ponownie zasiedlonego Hgd + / A Fah. /. myszy wykazywały aneuploidię chromosomu 16, która była znacznie wyższa niż stopień aneuploidii chromosomu 16 obserwowany w WT lub Fah. /. Continue reading „przychodnia cordis ostrów wlkp”

Aneuploidia jako mechanizm indukowanej stresem adaptacji wątroby

Ponad połowa dojrzałych hepatocytów u myszy i ludzi jest aneuploidalna, a mimo to zachowuje pełną zdolność do poddania się mitozie. Obserwacja ta podniosła kwestię, czy ta niezwykła genetyczna zmienność somatyczna wyewoluowała jako mechanizm adaptacyjny w odpowiedzi na uszkodzenie wątroby. Zgodnie z tym modelem, obrażenia hepatotoksyczne wybierają hepatocyty ze specyficznymi numerycznymi zaburzeniami chromosomowymi, co powoduje, że są one różnie odporne na obrażenia. Aby przetestować tę hipotezę, wykorzystaliśmy szczep myszy heterozygotycznych pod względem mutacji w genie dioksygenazy kwasu homogentyzynowego (Hgd) znajdującym się na chromosomie 16. Utrata pozostałego allelu Hgd chroni przed niedoborem hydrolazy fumaryloacetooctanowej (Fah), genetycznym modelem choroby wątroby. Continue reading „Aneuploidia jako mechanizm indukowanej stresem adaptacji wątroby”

kokos suszony

Promotorowe wektory zawierające tylko MCS oflankowane przez różne kombinacje miejsc attL-attR (Figura 2C) reprezentują elastyczne elementy, które ułatwiają generowanie różnych typów złożonych konstruktów wektorowych. Wygenerowaliśmy wektory wejściowe, aby umożliwić ekspresję kierowanego przez U6 promotora krótkiego przewodnika RNA (sgRNA) dla mediowanego przez CRISPR / Cas9 (gdzie CRISPR wskazuje na klastrowane regularne krótkie powtórzenia palindromowe) mutację genu (figura 2D). Wektory wejściowe z 3 różnymi konstytutywnymi promotorami pol III (U6, 7SK, H1) pozwoliły na ekspresję shRNA (Figura 2E). W celu konstytutywnej ekspresji shRNA w formacie microRNA-30 (miR-30), wygenerowaliśmy wektory wejściowe oparte na plazmidzie pSM2 (5), który obejmuje 5. i 3. Continue reading „kokos suszony”

Wszechstronny modułowy system wektorowy do szybkiej kombinatorycznej genetyki ssaków

Tutaj opisujemy system wielokrotnej ekspresji lentiwirusowej (MuLE), który umożliwia wielokrotne zmiany genetyczne wprowadzane jednocześnie do komórek ssaków. Stworzyliśmy zestaw narzędzi wektorów MuLE, które stanowią elastyczny, modułowy system do szybkiej inżynierii złożonych lentiwirusów policistronowych, umożliwiający kombinatoryczną nadekspresję genu, knockdown genu, delecję genów za pośrednictwem Cre lub CRISPR / Cas9 (gdzie CRISPR wskazuje, że kumulacja jest regularnie przeplatana krótkie powtórzenia palindromowe), wraz z ekspresją fluorescencyjnych lub enzymatycznych reporterów do testów komórkowych i obrazowania zwierząt. Przykłady inżynierii nowotworów wykorzystano do zilustrowania szybkości i wszechstronności wykonywania kombinatorycznych genetyki przy użyciu systemu MuLE. Poprzez transdukcję hodowanych pierwotnych komórek mysich za pomocą pojedynczych lentiwirusów MuLE, opracowaliśmy guzy zawierające do 5 różnych zmian genetycznych, zidentyfikowaliśmy zależność genetyczną molekularnie zdefiniowanych nowotworów, przeprowadziliśmy ekrany badań genetycznych i indukowaliśmy jednoczesny supresor supresorowy nowotworu oparty na CRISPR / Cas9. geny. Continue reading „Wszechstronny modułowy system wektorowy do szybkiej kombinatorycznej genetyki ssaków”

zatrucie ketonowe

Genom RNA wirusa polio (dobrze przebadany pikornawirus) jest przenoszony bezpośrednio przez błonę endosomalną do cytoplazmy poprzez pępek, który powstaje w wyniku interakcji kapsydu z jego receptorem (33). Genom HAV może być podobnie przenoszony, ale ostatnie badania krystalograficzne kapsydu HAV sugerują fundamentalną różnicę w mechanizmie tworzenia się powłoki i zwiększają prawdopodobieństwo, że enkapsydowany RNA zostanie wchłonięty do komórki w stanie nienaruszonym, a demontaż zachodzi później w cytoplazmie (34). . Tak czy inaczej, jest mało prawdopodobne, aby RNA HAV zostało uwolnione do światła endosomalnego podczas wejścia wirusa. Jedną z możliwości jest to, że cytozolowy RNA HAV trafia do przedziału TLR7 za pośrednictwem procesu zależnego od autofagii (35). Continue reading „zatrucie ketonowe”

danuta świeży okulista rybnik

Oryginalne powiększenie, × 400. (D) H & E ze skóry WT i Grhl3 cKO w dniu 3 z 5% traktowania IMQ, z kontrolą albo leczeniem anty-IL-22 przed zastosowaniem IMQ. Oryginalne powiększenie, × 200. (E) Grubość naskórka w dniu 3 5% traktowania IMQ kontrolą albo leczeniem anty-IL-22 przed zastosowaniem IMQ (n = 4 [WT i Grhl3 cKO]). *** P <0,001; NS, P> 0,05. Continue reading „danuta świeży okulista rybnik”