siłownia ćwiczenia na spalanie tłuszczu

Próg dla wiarygodnego wykrywania całkowitej aneuploidii chromosomów przez aCGH wynosi około 30% mozaikowatości. Innymi słowy, w heterogenicznej populacji cała aneuploidia chromosomowa jest niezawodnie wykrywana tylko wtedy, gdy występuje w 30% lub więcej komórek. Ta ograniczona czułość wyjaśnia, dlaczego heterogenna aneuploidia specyficzna dla chromosomu obserwowana przez kariotypowanie (Figura 2A), która wpływa na chromosomy poniżej 15%, jest niewykrywalna przez aCGH. Po drugie, Hgd. /. Fah. /. myszy utrzymywano bez NTBC przez 3 miesiące przed izolacją DNA. Wątróbki z tych myszy były oporne na tyrozynemię (Figura 1C); w związku z tym nie oczekiwano dominującego karambolu aneuploidalnego. Zgodnie z przewidywaniami, nie obserwowano zmiany liczby kopii w autosomach dla tych myszy (Figura 3, myszy 3, 4). Wynik ten dowodzi również, że nie ma specyficznej utraty chromosomu 16 związanego z tym genotypem. Wreszcie, analiza ACGH hepatocytów z Hgd + / P Fah. /. myszy, które były w wysokim stopniu ponownie zaludnione przez odwrócone hepatocyty (. 75%) i odporne na uszkodzenie, ujawniły pojedynczą dominującą zmianę autosomalną. W każdej próbce wykryto mozaikę utraty liczby kopii z udziałem chromosomu 16 (Figura 3, myszy 5. 8). Skopiowane zmiany liczb nie były obserwowane w żadnym innym chromosomie. Szczegółowa analiza chromosomu 16 ujawniła 2 różne typy aneuploidii w hepatocytach z odpornego na uszkodzenia Hgd + / P Fah. /. myszy: delecja terminalna i utrata całego chromosomu (Figura 4, A i B). Pule hepatocytów zawierały końcową delecję z punktem przerwania w regionie qB2 chromosomu 16 (Figura 4A, myszy 5. 8). Stosunki log2 w usuniętym regionie wynosiły 0,33 do 0,40, wskazując delecję terminalną w 40% . 50% komórek od tych myszy. Co ważne, całkowitą utratę chromosomu wykryto w 3 z 4 próbek (Figura 4A, myszy 5, 6, 8). Stosunki log2 dla proksymalnego odcinka chromosomu 16 wynosiły od 0 do 0,25, wskazując na utratę całego chromosomu w mniej niż 30% hepatocytów. Niepowodzenie w wykryciu zdarzenia delecji przez analizę kariotypu lub różnicowanie całkowitej utraty chromosomu i rearanżacja prowadząca do delecji odzwierciedla ograniczenie podejścia cytogenetycznego do metafazy. Karyotypy są dostępne tylko dla komórek, które osiągają metafazę po krótkotrwałej ekspansji in vitro, a skład chromosomów nieproliferujących komórek nie jest określony. Identyfikacja zarówno utraty całkowitej, jak i skasowania chromosomów w heterogenicznych populacjach komórek jest główną zaletą technologii aCGH. Rycina 4 Utrata chromosomu 16 w wątrobie odpornej na uszkodzenia z Hgd + /. Fah. /. myszy. (A) Odmiana liczby kopii z analizy aCGH jest pokazana w szczególności dla chromosomu 16. Intensywność hybrydyzacji dla chromosomów wątrobowych wykreślono jako stosunek log2 względem niedopasowanych diploidalnych chromosomów pochodzących od splenocytów. Zielone kropki wskazują stosunek log2 poniżej 0, a czerwone kropki wskazują stosunek log2 większy niż 0. Stopień utraty chromosomu jest wskazany wzdłuż każdego wykresu (zacieniowany fiolet). (B) Ilustracja mozaikowatości utraty liczby kopii w heterogenicznej populacji komórek wykrytych przez aCGH. Zgłaszane są wszystkie zdarzenia utraty chromosomu i delecji terminalu. (C) Podsumowanie pokazujące maksymalny stopień utraty chromosomu 16, który obejmuje locus Hgd. Dotychczasową aneuploidię wątrobową scharakteryzowano pod względem przyrostu i utraty całych chromosomów (12, 17). Delecja regionu końcowego chromosomu 16 w hepatocytach z tych myszy jest pierwszą delecją zidentyfikowaną przez naszą grupę. Spekulujemy, że efekty mutagenne wynikające z niedoboru Fah przyczyniły się do pęknięcia chromosomu 16 (24). Niemniej jednak, Hgd utracono w przypadku utraty całego chromosomu i delecji terminalnej (Figura 4C). Tak więc, podobnie jak w naszych eksperymentach z kariotypowaniem, hepatocyty monosomowe dla chromosomu 16 stanowiły znaczną część wątroby z odpornego na uszkodzenia Hgd + / PFah / /. myszy. Dyskusja Istnieje ogromna literatura na temat szkodliwych skutków aneuploidii
[więcej w: active food supplements polska, objawy wirusa hiv, olej z kiełków pszenicy ]