Ryzyko białaczki po chemioterapii opartej na pochodnych platyny w przypadku raka jajnika

Chemioterapia oparta na związkach platyny jest kamieniem węgielnym nowoczesnego leczenia raka jajnika, jąder i innych nowotworów, ale w niewielu badaniach określono ilościowo późne następstwa takiego leczenia. Metody
Przeprowadziliśmy badanie kliniczno-kontrolne białaczki wtórnej w kohorcie populacji 28 971 kobiet w Ameryce Północnej i Europie, które w latach 1980-1993 postawiły diagnozę inwazyjnego raka jajnika. Białaczka rozwinęła się po podaniu terapii opartej na platynie w 96 kobiety. Te kobiety zostały dopasowane do 272 pacjentów kontrolnych. Typ, skumulowana dawka i czas trwania chemioterapii oraz dawka promieniowania dostarczonego do aktywnego szpiku kostnego zostały porównane w dwóch grupach.
Wyniki
Wśród kobiet, które otrzymywały chemioterapię skojarzoną na bazie platyny w raku jajnika, względne ryzyko wystąpienia białaczki wynosiło 4,0 (95% przedział ufności, 1,4 do 11,4). Względne ryzyko związane z leczeniem karboplatyną i leczeniem cisplatyną wynosiło odpowiednio 6,5 (przedział ufności 95%, 1,2 do 36,6) i 3,3 (przedział ufności 95%, 1,1 do 9,4). Znaleziono dowody na zależność dawka-odpowiedź, przy względnym ryzyku sięgającym 7,6 przy dawkach 1000 mg lub więcej platyny (P dla trendu <0,001). Radioterapia bez chemioterapii (mediana dawki, 18,4 Gy) nie zwiększała ryzyka białaczki.
Wnioski
Leczenie raka jajnika na bazie platyny zwiększa ryzyko wtórnej białaczki. Niemniej jednak, istotna korzyść, jaką oferuje leczenie oparte na platynie, u pacjentów z zaawansowaną chorobą przewyższa stosunkowo małe ryzyko nadmiaru białaczki.
Wprowadzenie
Cisplatyna i karboplatyna należą do najważniejszych leków stosowanych w ciągu ostatnich trzech dekad w leczeniu raka. Te pochodne platyny odgrywają główną rolę w chemioterapii u pacjentów z nowotworami jajnika, jądra, pęcherza, płuc, endometrium oraz głowy i szyi. Związki platyny są jednak rakotwórcze in vitro i u zwierząt laboratoryjnych, wytwarzają wewnątrz- i międzynapierzchniowe wiązanie krzyżowe DNA w sposób podobny do dwufunkcyjnych środków alkilujących.2 Rozwój białaczki u pacjentów leczonych chemioterapią na bazie platyny został odnotowane w opisach przypadków, ale w kilku badaniach analitycznych oszacowano ryzyko białaczki po takim leczeniu. Kwantyfikacja późnych skutków działania platyny jest szczególnie ważna dla kobiet z rakiem jajnika, ponieważ nadal określane są optymalne podejścia terapeutyczne, w tym preferowane dawki leków.3
Rak jajnika jest drugim najczęstszym nowotworem ginekologicznym w Stanach Zjednoczonych, z około 25 400 przypadkami w 1998 r.4 Ponieważ przeżycie po rozpoznaniu raka jajnika uległo znacznej poprawie w ciągu ostatnich dwóch dekad, 5 późne następstwa leczenia przyjęły coraz większe znaczenie kliniczne. 6 Raportujemy naszą ocenę ryzyka wystąpienia białaczki po leczeniu raka jajnika u 28 981 kobiet leczonych w Ameryce Północnej i Europie w latach 80. i 90. ubiegłego wieku.
Metody
Pacjenci
Przeprowadziliśmy studium przypadku wtórnej białaczki w kohorcie 28 971 kobiet z inwazyjnym rakiem jajnika zgłaszanych do rejestrów nowotworów na podstawie populacji7 w Connecticut, Iowa, New Jersey, Ontario, Danii, Finlandii i Szwecji
[przypisy: sklerodermia, busulfan, dekstran ]
[hasła pokrewne: numer statystyczny choroby, objaw lasegue, objaw lasequa ]