podwale 36a wrocław

Odpowiedź ISG15 i zdarzenia wirusologiczne zostały opisane wcześniej (12). Skrawki zarchiwizowanych próbek wątroby zebranych od szympansa 4×0293 we wskazanych czasach przed i po dożylnym prowokacji HAV barwiono króliczym poliklonalnym przeciwciałem wobec ludzkiego BDCA2. (B) Surowica IFN-y oraz aktywność mRNA i ALT ISG15 i IFIT1 oraz wewnątrzwątrobowy RNA wirusa HAV u szympansa 4×0395, który był podobnie zakażony HAV (12). Skrawki zarchiwizowanych biopsji wątroby z 4×0395 barwiono mysim przeciwciałem monoklonalnym 15B na ludzki BDCA2. Paski skali: 200 .m. Test ELISA cytokiny wykazał obecność niskich poziomów krążącego IFN-y. u obu zwierząt (ryc. 4). Szczyt ten osiąga wartość od 14 do 27 pg / ml do 2 tygodni po prowokacji wirusami, przed maksymalną wewnątrzwątrobową obfitością RNA wirusa lub podwyższeniem ALT w surowicy (odnośnik 12 i Figura 4). Interwały próbkowania w tych poprzednich badaniach szympansów były niewystarczające do określenia, czy infiltracja pDC, IFN-y surowicy poziomy i wewnątrzwątrobowa ekspresja ISG były czasowo powiązane. Jednak dane pokazują, że pDC są rekrutowane do wątroby we wczesnym okresie infekcji HAV, ale zanikają wiele dni przed rozwojem szczytów replikacji wirusa i zapalenia. Dyskusja Ponieważ infekcje HAV są prawie zawsze kontrolowane i eliminowane przez odporność gospodarza, zrozumienie, w jaki sposób wirus jest wykryty przez gospodarza, zapewnia ważny wgląd w skuteczną przeciwwirusową odpowiedź immunologiczną. Przedstawione tu dane zwiększają naszą wiedzę na temat odpowiedzi immunologicznej w zapaleniu wątroby typu A i wskazują, że brak silnej ekspresji typu I ISG w wątrobie, przynajmniej w części, jest związany z brakiem ciągłej obecności pDC, a nie z niezdolnością pDC do wyczuwaj infekcję. Chociaż błona otaczająca eHAV maskuje wirusowy kapsyd i chroni go przed neutralizującymi przeciwciałami podczas krążenia w gospodarzu (11), zwiększa widoczność wirusa do pDC i może odpowiadać minimalnej odpowiedzi IFN typu I obserwowanej we wczesnej fazie ostrej infekcji (12). ). Efektywne wykrywanie komórek zainfekowanych HAV przez pDC (rysunek 1C) jest równoznaczne z poprzednimi obserwacjami z HCV (21). Ważnym rozróżnieniem jest jednak to, że aktywacja pDC wynika z rozpoznania otoczonych wirionów eHAV uwolnionych przez te komórki (Figura 2), a nie wirusowych obciążonych RNA exosomów, jak sugerowano dla HCV (22). Preferencyjne wykrywanie eHAV w porównaniu z niezapłodnionym wirionem przez świeżo wyizolowane ludzkie pDC odzwierciedla wyraźne interakcje tych cząsteczek na poziomie przyłączenia komórek i / lub endocytozy (Figura 3A). Membrana, która otula kapsyd w wirionie eHAV, niewątpliwie odgrywa kluczową rolę w tym procesie. PtdSer często występuje na błonach wirusów otoczkowych i promuje przyłączanie komórek i wprowadzanie tych wirusów poprzez interakcje z białkami z rodziny TIM / TAM (28, 29). Częściowe zahamowanie wychwytu pDC przez eHAV przez aneksynę V (figura 3B) sugeruje rolę PtdSer, ale pozostaje możliwe, że nieznane białka komórkowe związane z błoną przyczyniają się do tego procesu. Alternatywną możliwością jest internalizacja eHAV przez makropinocytozę, niespecyficzny mechanizm endocytowy oparty na płynach, który jest konstytutywnie aktywny w pDC (32). Hamowanie IFN-y wydzielanie po leczeniu za pomocą IRS-661 sugerowało, że eHAV aktywuje pDC głównie przez TLR7 (Figura 1D), chociaż nie można wykluczyć niewielkiego udziału z receptorów rozpoznawania patogena cytokinowego RIG-I i MDA5. Wykrywanie TLR7 prawdopodobnie występuje po degradacji błony eHAV w przedziale endosomalnym / lizosomalnym (11). W jaki sposób TLR7 uzyskuje dostęp do RNA, który pozostaje w pełni enkapsydowany po degradacji błony eHAV, jest niejasny. Niewiele wiadomo o niepowodzeniu HAV i o tym, jak enkapsydowany RNA dociera do cytoplazmy
[przypisy: olx krapkowice, glikopeptydy, odma prężna ]