Pierwotne nadciśnienie płucne i leki anorektyczne

Artykuł Abenhaima i wsp.1 na temat skojarzenia leków anorektycznych i pierwotnego nadciśnienia płucnego przyczynił się do publicznej troski o stosowanie tych leków, a następnie wycofanie dexfenfluraminy z rynku. Związek pomiędzy lekami anorektycznymi a pierwotnym nadciśnieniem płucnym w dużej mierze opierał się na dużym prawdopodobieństwie wystąpienia nadciśnienia płucnego z użyciem leków anorektycznych, wykazując, że częstość występowania pierwotnego nadciśnienia płucnego zwiększyła się wraz z czasem ekspozycji, a także sugestię, że uwzględniono czynniki zakłócające.
Tabela 1. Tabela 1. Różnice w sposobie leczenia leków między pacjentami a osobami kontrolnymi o wartości P wynoszącej 0,09 lub mniej przed datą indeksowania. Piszę, aby zgłosić rozbieżności między artykułem a wcześniejszym, bardziej szczegółowym raportem przedłożonym australijskim organom regulacyjnym.2 Artykuł w Dzienniku stwierdza, że tylko narażenie na leki przeciwnadciśnieniowe, doustne środki antykoncepcyjne, wyciągi z tarczycy i środki przeciwlękowe. . . został poddany analizie. To stwierdzenie nie jest zgodne z faktem, że około 60 różnych grup leków przeanalizowano we wcześniejszym raporcie, z których 6 miało wartości P mniejsze niż 0,1 (Tabela 1).
Konkretnie, cztery punkty nie zostały wymienione w artykule Journal. Po pierwsze, częstość stosowania leków psychoanaleptycznych była wyższa w grupie kontrolnej. Stosowanie leków psychoanaleptycznych zazwyczaj wyklucza stosowanie leków anorektycznych, które podważają ważność grupy kontrolnej i wyolbrzymiają iloraz szans w związku z zażywaniem leków anorektycznych z pierwotnym nadciśnieniem płucnym.
Po drugie, częstość stosowania diuretyków była większa wśród pacjentów. Powiązany surowy iloraz szans 3,72 wzrasta do 6,0, jeśli uwzględni się siedmiu pacjentów opisanych w artykule Journal jako biorących złożone preparaty, które zazwyczaj zawierają diuretyki . Iloraz szans równy 6,0 sugeruje, że pierwotne nadciśnienie płucne jest częściej związane z używaniem diuretyków niż przy użyciu deksfenfluraminy (surowy iloraz szans, 4,0) lub całkowitego użycia leków anorektycznych (surowy iloraz szans, 5,8, skorygowany iloraz szans, 6,3).
Po trzecie, częstość stosowania leków przeciwastmatycznych była większa wśród pacjentów, różnica ta zbliżyła się do istotności statystycznej (P = 0,07), podobnie jak częstość stosowania leków przeciwzakrzepowych, różnica była statystycznie istotna (P = 0,02).
Wreszcie, artykuł Journal zawierał preparaty złożone w analizie leków anorektycznych, ale nie hormonów tarczycy. Włączenie hormonu tarczycy daje surowy iloraz szans wynoszący 3,5, co sugeruje związek między stosowaniem hormonu tarczycy a pierwotnym nadciśnieniem płucnym i jest sprzeczny z jednym z wniosków artykułu.
Pozostaje wyjaśnienie, dlaczego iloraz szans na leki psychoanaleptyczne, diuretyki i środki trombolityczne nie zostały omówione w artykule Journal i jak ich stosowanie, wraz z nieprawidłową oceną ilorazu szans dla hormonu tarczycy, modyfikuje ocenę ryzyka. Czytelnicy powinni zawiesić ocenę siły i charakteru związku między lekami anorektycznymi a pierwotnym nadciśnieniem płucnym do momentu, aż niepublikowane dane w raporcie zostaną w pełni przeanalizowane i przedstawione.
WJ Louis, MD
Austin and Repatriation Medical Center, Heidelberg VIC 3084, Australia
2 Referencje1. Abenhaim L, Moride Y, Brenot F, i in. Leki hamujące apetyt i ryzyko pierwotnego nadciśnienia płucnego. N Engl J Med 1996; 335: 609-616
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Abenhaim L, Moride Y, Brenot F, i in. Raport podsumowujący IPPHS nr. 1. marca 1995 r.
Google Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Dr Louis stawia pytania o rozbieżności między wynikami opublikowanymi w czasopiśmie a wcześniejszymi raportami2, które recenzował wkrótce po publikacji.3
Raport z marca 1995 r., Do którego odwołał się dr Louis, był poufnym wstępnym dokumentem, który dostarczyliśmy ministerstwom zdrowia kilku krajów, sześć tygodni po zebraniu danych z 220 centrów w całej Europie. W tym dokumencie wyraźnie stwierdziliśmy, że sprawozdanie było dalekie od ukończenia. Artykuł opublikowany w czasopiśmie w sierpniu 1996 r. Przedstawił wyniki końcowego raportu dostarczonego do ministerstw zdrowia w lipcu 1996 r.4
We wcześniejszym raporcie przedstawiliśmy statystyki opisowe dla ponad 150 zmiennych, w tym zawodów badanych, stanu odżywienia, użycia wszystkich leków, historii chorób i stylów życia. Leki bez podejrzanego związku pierwotnego nadciśnienia płucnego zostały zgrupowane w 61 kategoriach. Sześć z nich – wymienione przez dr. Louisa – miało nieskorygowaną wartość P mniejszą niż 0,1; ta liczba jest dokładnie tą liczbą, którą można by było zaobserwować tylko przez przypadek (zgodnie z hipotezą o niezależności), ponieważ reprezentuje ona 10% próbki (6 z 61). Nie uważaliśmy, aby zgłaszanie tych nieskorygowanych wyników dla nieoczekiwanych czynników ryzyka było naukowo uzasadnione.
Tabela 1. Tabela 1. Stosowanie supresantów apetyty, wyciągów tarczycowych i leków, których nie podejrzewano o powiązanie z pierwotnymi nadciśnieniem płucnym i skorygowanymi wskaźnikami szans dla ryzyka pierwotnego nadciśnienia płucnego uzyskanego z różnych modeli. Niemniej jednak, w odpowiedzi na problemy podniesione przez dr Louisa, obliczyliśmy iloraz szans dla leków anorektycznych po opanowaniu wszystkich czynników, które wybrał i porównał je z wynikami w artykule Journal (Tabela 1). Nie było znaczących różnic. Obliczyliśmy również skorygowane ilorazy szans i 95-procentowe przedziały ufności dla wszystkich leków wymienionych przez dr. Louisa. Żaden z tych czynników nie był istotnie związany z pierwotnym nadciśnieniem płucnym, gdy zakłócenia zostały skorygowane za pomocą analizy wielowymiarowej. Dlatego radzimy czytelnikom, aby nie wyciągali żadnych wniosków na temat tych leków, które zostały zidentyfikowane przez pogłębianie danych .
Niski iloraz szans dla leków psychoanaleptycznych (które były prawie wyłącznie antydepresantami) nie może być wyjaśniony na podstawie nadreprezentacji tych leków w naszej grupie kontrolnej, ponieważ wskaźnik wykorzystania (7,3 procent na okres około dwóch lat przed datą indeksowania ) jest zgodne z częstością występowania depresji we Francji w 1991 r. Niski iloraz szans dla tych leków prawdopodobnie wynika z samej szansy, ale ten wynik może skłonić badania do zbadania, czy antydepresanty faktycznie zapobiegają pierwotnemu nadciśnieniu płucnemu u pacjentów, którzy brać leki anorektyczne.
Tabela 2 Tabela 2. Ekspozycja na leki pacjentów, którzy zgłaszają stosowanie preparatów złożonych z supresantów apetytu. Dr Louis założył, że wszystkie preparaty złożone zawierają diuretyk i ekstrakt z tarczycy. Dokładna zawartość preparatów złożonych była trudna do oceny. W naszym artykule krótko omówiliśmy tę kwestię i na podsta
[więcej w: bromazepam, dekstran, dabrafenib ]
[hasła pokrewne: nowotwór płuc objawy, nowotwór wątroby, odma prezna ]