PC-SPES w raku prostaty

Chociaż DiPaola i in. (Wydanie z 17 września) wykonałem znakomitą pracę oceniając estrogenowe właściwości PC-SPES, komercyjnie dostępnej kombinacji ośmiu ziół, istnieje implikacja, że jest to jedyny aktywny składnik tego związku. Na przykład sekcja Wyniki zawiera podrozdział zatytułowany Skład PC-SPES , chociaż dokładniej jest to analiza porównawcza tylko estrogennych składników PC-SPES. Inne badania etanolowych ekstraktów PC-SPES zidentyfikowały dużą liczbę składników, znacznie więcej niż cztery piki odnotowane przez DiPaola i in. w wysokosprawnej chromatografii cieczowej. . .
Eric J. Small, MD
University of California, San Francisco-, Mount Zion Cancer Center, San Francisco, CA 94115
2 Referencje1. DiPaola RS, Zhang H, Lambert GH i in. Aktywność kliniczna i biologiczna estrogennej kombinacji ziołowej (PC-SPES) w raku prostaty. N Engl J Med 1998; 339: 785-791
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Hsieh T, Chen SS, Wang X, Wu JM. Regulacja receptora androgenowego (AR) i ekspresji antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w komórkach LNCaP ludzkiego prostata reagującego na raka prostaty przez etanolowe ekstrakty chińskiego preparatu ziołowego, PC-SPES. Biochem Mol Biol Int 1997; 42: 535-544
MedlineGoogle Scholar
DiPaola i in. chociaż PC-SPES jest promowany jako nieestrogenny suplement diety, niektóre z jego składników mają działanie estrogenne . Jedno z trzech cytowanych przez nich referencji na poparcie tego stwierdzenia odnosi się do naszej pracy nad zdolnością 70-procentowych etanolowych ekstraktów z PC- SPES zmniejsza ekspresję receptorów androgenowych i antygenu specyficznego dla prostaty.1 W naszym artykule nie ma nawet słowa estrogen , nie mówiąc już o sugestii, że PC-SPES może mieć aktywność estrogenową.
Kwestionujemy również dawkę PC-SPES podawaną myszom w badaniu DiPaola i in. Zgodnie z naszymi obliczeniami, w przeliczeniu na masę ciała, ilość otrzymanych myszy (przy założeniu ostatecznej masy ciała wynoszącej 20 g) była odpowiednikiem 60 kg zużywającego 750 kapsułek (0,24 kg) PC-SPES. Ta ilość jest 83 razy większa niż konwencjonalna dawka.
DiPaola i in. twierdzą, że stężenie testosteronu w surowicy spadło podczas stosowania PC-SPES i wzrosło w ciągu trzech tygodni po zaprzestaniu stosowania PC-SPES. Nie podano danych dotyczących stężenia testosteronu przed leczeniem PC-SPES. Dlatego nie ma początkowego stężenia testosteronu, z którego można by ocenić, czy nastąpił spadek. Ponieważ wszyscy pacjenci byli poddani ablacji androgenowej przed badaniem, możliwe jest, że stężenia testosteronu w surowicy były niskie przed leczeniem PC-SPES (w wyniku ablacji androgenów) i wzrosły po zaprzestaniu terapii ablacją androgenną niezależnie od leczenia PC-SPES. Chociaż podano wartości przed leczeniem antygenu specyficznego dla prostaty (w Tabeli 3 artykułu), nie jest jasne, czy wartości te uzyskano w diagnozie (przed terapią ablacji androgenem), czy po terapii z zastosowaniem ablacji androgenowej. Można by sądzić, że uzyskano je przed terapią ablacji androgenów, ponieważ stwierdzono, że u wszystkich ośmiu pacjentów wystąpił histologiczny rak prostaty, bez progresji podczas poprzedniej kuracji androgenowo-ablacyjnej . (Jeden z pacjentów miał antygen swoisty dla prostaty stężenie wynosi 122 ng na mililitr, co stanowi wysoki poziom dla pacjenta bez progresji.) W odniesieniu do tych pomiarów kluczowe są dwa punkty: wartości uzyskane przed leczeniem PC-SPES muszą być zmierzone po przerwaniu terapii ablacyjnej androgenowej, oraz Stężenie antygenu specyficzne dla prostaty musi wzrosnąć do naturalnych stężeń przed oceną zmian.
Jan Geliebter, Ph.D.
Raj Tiwari, Ph.D.
Joseph M Wu, Ph.D.
New York Medical College, Valhalla, NY 10595
Odniesienie1. Hsieh T, Chen SS, Wang X, Wu JM. Regulacja receptora androgenowego (AR) i ekspresji antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w komórkach LNCaP ludzkiego prostata reagującego na raka prostaty przez etanolowe ekstrakty chińskiego preparatu ziołowego, PC-SPES. Biochem Mol Biol Int 1997; 42: 535-544
MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Jak zauważyli Small, Hsieh et al. wykazały wielokrotne piki w wysokosprawnej chromatografii cieczowej, z liczbą pików zmieniających się w zależności od zastosowanych metod.1 Wyniki te są zgodne z naszą połączoną analizą z zastosowaniem wysokosprawnej chromatografii cieczowej, chromatografii gazowej i spektrometrii masowej, co sugeruje, że PC- SPES ma wiele związków organicznych. Chociaż mogą występować cząsteczki nieestrogenne o aktywności biologicznej, okazało się, że ablacja androgenowa była podobna do wielkości wytworzonej przez znane terapie (leczenie leuprolidem lub farmakologicznymi dawkami estrogenu lub orchiektomii), które również mają podobne działanie przeciwnowotworowe. Ponadto badania farmakologicznych dawek estrogenu u pacjentów z chorobą oporną na hormony wykazały działanie przeciwnowotworowe.2 Dlatego jest prawdopodobne, że aktywność kliniczna obserwowana w przypadku PC-SPES jest wtórna do aktywności estrogenowej indukującej ablację androgenową. Trwają dalsze badania mające na celu identyfikację cząsteczek o aktywności biologicznej i określenie, czy jakikolwiek związek jest aktywny klinicznie.
Hsieh i in. badali działanie PC-SPES in vitro i nie stwierdzili jego silnej aktywności estrogenowej.1 Ponieważ wykazano, że sam estrogen wywołuje zmiany komórkowe, w tym apoptozę w liniach komórkowych prostaty, estrogenna aktywność PC-SPES jest ważnym niezidentyfikowanym zaburzeniem zmienna.3
Nasze badanie na myszach miało na celu zbadanie estrogennej aktywności PC-SPES w klasycznym modelu zwierzęcym, a nie określenie najniższej skutecznej dawki zdolnej do wytwarzania przerostu macicy. Jednakże wyniki testu drożdżowego sugerują, że aktywność estrogenna w PC-SPES jest silna w porównaniu z estrogenem standardowym (rozcieńczenie 1: 200 ekstraktu z jednej kapsułki 320 mg PC-SPES miało działanie równoważne estrogenom; do nM estradiolu), a efekty u pacjentów potwierdzają wniosek, że aktywność estrogenna w PC-SPES jest klinicznie silna.
Nasze wyniki kliniczne nie zostały zneutralizowane przez niedawne zastosowanie standardowej terapii ablacji androgenowej u naszych pacjentów, w przeciwieństwie do sugestii Geliebtera i wsp. Siedmiu z ośmiu pacjentów nigdy nie otrzymało standardowej terapii ablacyjnej androgennej; jeden pacjent otrzymał terapię ablacyjną androgenową, a leczenie zakończyło się 22 miesiące przed rozpoczęciem naszego badania.
Robert S. DiPaola, MD
William N. Hait, MD, Ph.D.
Michael A. Gallo, Ph.D.
University of Medicine and Dentistry of New Jersey-Robert Wood Johnson Medical School, Nowy Brunszwik, NJ 08901
3 Referencje1. Hsieh T, Chen SS, Wang X, Wu JM. Regulacja ekspresji receptora androgenowe
[więcej w: klimakterium, citalopram, dekstran ]
[więcej w: olx puck, objawy raka pluc, glikopeptydy ]