nadwrażliwość sensoryczna u dorosłych

Dodatkowo, 5%. 10% tych guzów było związanych z utratą markerów genetycznych i chromosomowych, co sugeruje klonalną aneuploidię w obrębie guzków (Suplementowa Figura 1, materiał dodatkowy dostępny online w tym artykule; doi: 10,1172 / JCI64026DS1). Po 2 do 3 miesiącach selekcji około 10% Hgd + /. Fah. /. myszy odzyskały prawidłową masę ciała (Figura 1C), a wątroby ponownie zaludniono 75% lub więcej zdrowej tkanki (Figura 1F). Ponadto, w doświadczeniach z transplantacją, hepatocyty pochodzące z odpornego na uszkodzenia Hgd + / P Fah. /. wątroby poddano rozległej proliferacji in vivo i przywrócono funkcję wątroby w Fah. /. odbiorcy (dane nie pokazane). Łącznie dane wskazują, że reopulacja wątroby w Hgd + /. Fah. /. myszy reagują krokowo w odpowiedzi na tyrozynemię. Po pierwsze, niezniszczona wątroba zawiera podzbiór hepatocytów, które mają zdolność adaptacji funkcjonalnej. Takie komórki są losowo zdyspergowane w wątrobie. Po drugie, po przewlekłym uszkodzeniu wątroby lub stresie (np. Usunięcie NTBC) zaadaptowane hepatocyty zachowują przewagę funkcjonalną i proliferacyjną, wytwarzając zdrowe guzki po kilku tygodniach. Wreszcie, w odpowiedzi na ciągłe uszkodzenie wątroby, odporne na uszkodzenia guzki nadal proliferują i przywracają całą masę wątroby. Chromosom 16 jest tracony przez odporne na urazy wątroby. Nasza grupa wcześniej wykazała, że około 25% regenerujących się guzów wątrobowych w Hgd + /. Fah. /. myszy nabyły mutacje punktowe w obrębie genu HGd WT, prowadząc do utraty funkcji (21). Brak funkcjonalnego HGD blokował zatem katabolizm tyrozyny na poziomie kwasu homogentyzynowego (Figura 1A), umożliwiając tym hepatocytom przeżycie i proliferację podczas selekcji. W oparciu o wysoki stopień aneuploidii w mysiej wątrobie (12) postawiliśmy hipotezę, że aneuploidia wątrobowa może przyczynić się do odpowiedzi adaptacyjnej Hgd + / y Fah. /. myszy. Sekwencja genomowa kodująca Hgd jest zlokalizowana centralnie w regionie qB3 chromosomu 16. Ponieważ heterozygoty Hgd mają jedną funkcjonalną kopię Hgd na diploidalny genom, aneuploidalne hepatocyty pozbawione chromosomu 16 z funkcjonalnym produktem genu będą całkowicie pozbawione aktywności HGD. Aby sprawdzić, czy utrata chromosomu 16 przyczyniła się do adaptacji wątroby, najpierw określiliśmy wyjściowy stopień aneuploidii przez kariotypowanie hepatocytów z różnych grup wiekowych myszy WT (Figura 2A). Kobiety i mężczyźni zostali włączeni do tego badania, więc analiza ograniczała się tylko do autosomów. Zyski każdego autosomu wykryto w hepatocytach z każdej grupy wiekowej: młode myszy 20-21-dniowe (0,6%, zakres 0%. 3%), dorosłe myszy w wieku 4- do 5 miesięcy (3%, zakres od 0% do 7%) i od starszych 10 do 15-miesięcznych myszy (5%, zakres 2%. 9%). Podobnie, wykryto straty każdego autosomu w hepatocytach z każdej grupy: młode myszy (3%, zakres 0%. 7%), dorośli (8%, zakres 3%. 12%) i seniorzy (9%, zakres 5 % 14%). Na przykład u dorosłych wzrost chromosomu 3 obserwowano w 3% hepatocytów, natomiast utratę chromosomu 3 obserwowano w 9% hepatocytów. Następnie kariotypowaliśmy hepatocyty z Hgd + /. Fah. /. myszy, które były wysoce ponownie zaludnione (. 75%) po odstawieniu NTBC i odporne na uszkodzenie. Aneuploidię wykryto dla każdego autosomu. W porównaniu z hepatocytami WT, częstotliwość przyrostów specyficznych dla chromosomu (12%, zakres 5%. 20%) i strat (19%, zakres 5%. 50%) była nieznacznie podwyższona (Figura 2B), co jest zgodne ze zwiększoną aneuploidią. po szerokiej odnowie populacji (15). Co uderzające, utrata chromosomu 16 w ponownie zasiedlonym Hgd + /. Fah. /. myszy były około 2- do 3-krotnie wyższe niż u każdego innego autosomu (Figura 2B). Aby wykluczyć możliwość, że wysoki stopień aneuploidii chromosomu 16 był po prostu konsekwencją niedoboru Fah, hepatocyty z Fah. /. myszy pozbawione NTBC przez 6 do 9 tygodni były kariotypowane (Figura 1C)
[przypisy: active food supplements polska, leki anorektyczne, olej z nasion wiesiołka ]