Ludzkie pDC preferencyjnie wykrywają wiriony wirusa zapalenia wątroby typu A

W przeciwieństwie do innych pikornawirusów wirus zapalenia wątroby typu A (HAV) jest zamaskowany w błonach gospodarza po uwolnieniu z komórek, zapewniając ochronę przed przeciwciałami neutralizującymi i ułatwiając rozprzestrzenianie się w wątrobie. Ostra infekcja HAV charakteryzuje się minimalnymi odpowiedziami IFN typu I; w związku z tym poddaliśmy w wątpliwość, czy komórki dendrytyczne plazmacytoidów (pDC), które wytwarzają IFN po aktywacji, są zdolne do wykrywania wirionów otoczkowych (eHAV). Chociaż skoncentrowany niezasobiony wirus nie aktywował świeżo wyizolowanych ludzkich pDC, komórki te wytworzyły znaczne ilości IFN-y. za pośrednictwem sygnalizacji TLR7, gdy są hodowane wspólnie z zakażonymi komórkami. pDCs wymagały bliskiego kontaktu z zakażonymi komórkami lub ekspozycji na stężone supernatanty z hodowli dla IFN-y. produkcja. W gradientach izopikenowych i zależnych od stężenia, materiał aktywujący pDC współodestryfikowany z eHAV, ale nie z acetylocholinoesterazą związaną z błoną, sugeruje, że eHAV, a nie exosomy wirusowego RNA, są odpowiedzialne za IFN-y. indukcja. Aktywacja pDC nie wymagała replikacji wirusa i była związana ze skutecznym wychwytem eHAV, który ułatwiały receptory fosfatydyloseryny na pDC. W przypadku szympansów, pDC były przejściowo rekrutowane do wątroby we wczesnym stadium infekcji, podczas lub krótko przed maksymalną ekspresją genów stymulowanych przez IFN, ale zanikły przed wystąpieniem stanu zapalnego. Nasze dane pokazują, że podczas gdy otoczka membrany chroni HAV przed neutralizującym przeciwciałem, to również ułatwia wczesne, ale ograniczone wykrywanie zakażenia HAV przez pDC. Wprowadzenie Komórki dendrytyczne plasmacytoidów (pDC) są. Profesjonalne. komórki wytwarzające IFN typu I, które odgrywają główną rolę w odporności przeciwwirusowej gospodarza (1, 2). Zazwyczaj obecne przy niskiej częstotliwości w krwi obwodowej, migrują one do miejsc infekcji i, gdy są aktywowane, wytwarzają ogromne ilości IFN-y. Aktywowane pDC również wydzielają prozapalne cytokiny, zwiększają ekspresję powierzchniową markerów dojrzewania, obecnych antygenów, a tym samym wnoszą istotny wkład w rozwój limfocytów T CD4 + i komórek B (3, 4). W ten sposób komórki te skutecznie łączą wrodzoną i adaptacyjną odporność antywirusową. pDC głównie wykrywają wirusy przez endosomalny TLR7 i TLR9 (5), ale mogą także wykryć wirusowe kwasy nukleinowe w cytozolu (6). Chociaż wczesne badania sugerowały, że jednojądrzaste komórki krwi obwodowej są stymulowane do wytwarzania IFN-y bardziej wydajnie dzięki wirusom otoczkowym w porównaniu z wirusami niezagospodarowanymi (7), nowsze badania wskazują, że pDC są aktywowane przez ekspozycję na oba typy wirusów (4, 8). Niemniej jednak niektóre pikornawirusy (aftowirusy i niektóre szczepy wirusów Coxsackie B) aktywują pDC tylko w obecności przeciwciał antywirusowych, co sugeruje, że wychwyt wirusa jest ograniczony i wymaga receptorów Fc (9, 10). Tak więc internalizacja wydaje się krytyczna dla wykrywania pikornawirusów przez pDC, podczas gdy replikacja genomu wirusowego nie zawsze jest wymagana. Wirus zapalenia wątroby typu A (HAV) jest niezwykłym członkiem Picornaviridae, który ma dwie dojrzałe formy zakaźne, jedną owiniętą w błonę komórki gospodarza (otoczoną) i taką, która nie jest (11). Postać otoczona wirusem (eHAV) jest dominującą, jeśli nie jedyną formą wirusa uwalnianego do krążenia obwodowego podczas ostrego zapalenia wątroby typu A, i różni się od bardziej typowej, niezapisanej. Naga. Wirony pikornawirusowe zrzucane z kałem (11). Niemal nieobecność ekspresji genów stymulowanych przez IFN typu I (ISG) jest uderzającą cechą ostrej infekcji HAV u naczelnych (12), budzącej wątpliwości, czy pDC są zdolne do wykrywania bardzo dużych ilości eHAV wytwarzanych w wątrobie. HAV jest wysoce hepatotropowy, a zakażenie HAV zazwyczaj powoduje umiarkowane do ciężkiego ostre zapalne uszkodzenie wątroby. Chociaż wydaje się niezdolny do ustalenia uporczywych zakażeń, nawet u osób z obniżoną odpornością (13), HAV ma wspólne strategie unikania wrodzonych odpowiedzi immunologicznych z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), także z dodatnim RNA wirusa, ale który jest wyjątkowo zdolny do ustalenia długotrwałe utrzymywanie się u większości zakażonych dorosłych
[podobne: olx krapkowice, objawy wirusa hiv, leki anorektyczne ]