Leki hamujące apetyt i choroba zastawek serca

W swoim artykule wstępnym1, towarzyszącym doniesieniom o lekach apetytujących na apetyt i wadach zastawek serca, autorstwa Jicka, Khana i Weissmana oraz ich kolegów (wydanie 10 września), dr. Devereux przekształcił ryzyko opisane przez Jicka i in. 2 (np. 7,1 na 10 000 osób) do stawek (np. 0,14 na 1000 pacjento-lat), dzieląc przez 50 – (10 000 pacjentów × 5 lat) ÷ 1000. Wykorzystanie pacjento-lat zakłada, że Jick i in. . znał faktyczną datę wystąpienia walwulopatii, której nie mieli. Bez znajomości daty początku stosowania współczynników rok po roku zakłada się, że wszystkie przypadki zawału serca wystąpiły w ostatnim dniu obserwacji. Dlaczego dokonano tych konwersji.
Na podstawie danych przekazanych przez Jick et al., Dr Devereux stwierdza, że częstość występowania w obserwacji pacjentów, którzy przyjmowali deksfenfluraminę lub fenfluraminę była tylko o 0,12% wyższa niż oczekiwana częstość występowania. Dr Devereux nie zgłosił oczekiwanej częstości występowania ani sposobu jej obliczenia. Zgodnie z hipotezą zerową, że ekspozycja nie jest związana z walwulopatią, można podzielić 11 przypadków zachorowań na zawał serca przez 19,046 (całkowita liczba osób narażonych i nieeksponowanych w kohorcie), aby uzyskać oczekiwane ryzyko (stopa) 5,8 na 10 000 osób (stawka 0,12 na 1000 osobo-lat). Jednak nie widzimy, jak to oczekiwane ryzyko (stopa) jest o 0,12 procent niższe niż ryzyko (stawki) zgłoszone przez Jick i wsp .: ryzyko z mniej niż czterema miesiącami ekspozycji, 7,1 na 10 000 (stawka, 0,14 na 1000). pacjent-lata); ryzyko przy czterech lub więcej miesiącach ekspozycji, 35,0 na 10 000 (wskaźnik, 0,70 na 1000 pacjento-lat).
W ostatnim akapicie artykułu doktora Devereux stwierdza, że u pacjentów spełniających kryteria FDA (Food and Drug Administration – FDA) dla walwulopatii istnieje możliwość (w zakresie od 5 do 67 procent), że jakiekolwiek stwierdzone nieprawidłowości występują naturalnie. zjawisko, a nie konsekwencja stosowania leków hamujących apetyt. Jednak doniesienia Khan i wsp.3 oraz Weissman i wsp.4 wskazują, że zakres od 5 do 67 procent stanowi rozpowszechnienie jakiegokolwiek stopnia niedomykalności u nieeksponowanych pacjentów (w tym śladowe lub fizjologiczne niedomykanie aorty i śladowe lub fizjologiczne lub łagodne mitralne niedomykalność), ale częstość występowania choroby spełniającej kryteria FDA u nieeksponowanych pacjentów wyniosła 1,3 procent w badaniu Khan et al.3 i 4,5 procent w badaniu Weissman et al.4. Dlatego nasza interpretacja jest taka, że u pacjentów spełniają kryteria FDA, istnieje niskie prawdopodobieństwo (wahające się od 1,3 do 4,5 procent), że nieprawidłowość jest zjawiskiem występującym w przyrodzie, a nie skutkiem zażywania narkotyków.
David F. Williamson, Ph.D.
Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA 30341-3724
Susan Z. Yanovski, MD
National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892
4 Referencje1. Devereux RB. Środki hamujące apetyt i choroba zastawek serca. N Engl J Med 1998; 339: 765-767
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Jick H, Vasilakis C, Weinrauch LA, Meier CR, Jick SS, Derby LE. Badanie populacyjne leków hamujących apetyt i ryzyko niedomykalności zastawki sercowej N Engl J Med 1998; 339: 719-724
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Khan MA, Herzog CA, St Peter JV, i in. Częstość występowania niewydolności zastawek serca oceniana przez echokardiografię przezklatkową u pacjentów otyłych leczonych lekami hamującymi apetyt. N Engl J Med 1998; 339: 713-718
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Weissman NJ, Tighe JF Jr, Gottdiener JS, Gwynne JT. Ocena nieprawidłowości zastawek serca u otyłych pacjentów przyjmujących deksfenfluraminę, deksfenfluraminę o przedłużonym uwalnianiu lub placebo. N Engl J Med 1998; 339: 725-732
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
W pracy Weissman i wsp. nieprawidłowości zastawek serca u otyłych pacjentów otrzymujących deksfenfluraminę lub placebo zawierają wyraźną wadę metodologiczną. Grupa kontrolna wykluczała jedynie osoby, które przyjmowały deksfenfluraminę w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających badanie. To kryterium oczywiście nie wyklucza osób, które mogły przyjmować deksfenfluraminę, fenfluraminę lub terapię skojarzoną z fenterminą przed upływem tego sześciomiesięcznego okresu.
Chociaż istnieją pewne anegdotyczne dowody regresji zmian zastawkowych u osób uprzednio leczonych tymi lekami, nie można założyć, że sześciomiesięczny okres wymywania skutkowałby normalizacją morfologii zastawek. Tak więc defekt metodyczny w badaniu Weissmana i in. prawdopodobnie odpowiada za znacznie wyższą częstość występowania zastawkowej choroby serca w ich grupie kontrolnej (4,5%) niż w grupie kontrolnej w badaniu Khan et al. częstości występowania niewydolności zastawek serca u pacjentów otyłych leczonych lekami hamującymi apetyt. W tej ostatniej grupie kontrolnej (składającej się z osób, które nigdy nie otrzymywały deksfenfluraminy, fenfluraminy lub połączeń z fenterminą) częstość występowania wady zastawkowej serca wynosiła 1,3 procent – mniej niż jedna trzecia przypadków w badaniu Weissman et al.
Gdyby ta analiza częstości występowania wad zastawkowych w populacji ogólnej była stosowana w analizie statystycznej Weissmana i wsp., Ich wyniki i wnioski byłyby prawdopodobnie zupełnie inne.
Michael D. Myers, MD
4216 Katella Ave., Los Alamitos, CA 90720
Odniesienie1. Devereux RB. Środki hamujące apetyt i choroba zastawek serca. N Engl J Med 1998; 339: 765-767
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Sprawozdania Khan, Jick, Weissman i ich współpracowników oraz redakcja Devereux sugerują związek między stosowaniem anoreksygenów a wadą zastawek serca. Zarówno Khan i in. i Jick i in. zgłaszać silne powiązania między anoreksygenami i walwulopatią, podczas gdy Weissman i in. zgłosić tylko niewielką i statystycznie nieistotną różnicę. Kwestia ta jest nierozstrzygnięta z powodu ogromnej zmienności szacunkowych względnych zagrożeń w trzech badaniach (zakres od 1,5 do 20,0). Jednak trzy czynniki dotyczące odpowiedzi na dawkę, projektu badania i mocy statystycznej mogą wyjaśnić tę widoczną rozbieżność i szeroki zakres.
Słabsze skojarzenie w badaniu Weissmana i wsp. jest zgodny z zależnością dawka-odpowiedź pomiędzy anoreksygenami i walwulopatią. Średnia ekspozycja była mniejsza niż 3 miesiące w badaniu Weissman i wsp., W porównaniu z 4 do 20 miesięcy w badaniu Khan i wsp. i 0 do 10 lub więcej miesięcy w badaniu Jick i wsp. Podano podobną zależność czas-próg między czynnikami anoreksygenicznymi a nadciśnieniem płucnym.1 Ponieważ poziomy ekspozycji w badaniach Khan et al. i Jick i in. odzwierciedlają rzeczywiste wzorce stosowania tych anoreksygenów, dwa badania są bardziej reprezentatywne dla rzeczywistego doświadczenia.
Związek zidentyfikowany przez Weissman
[przypisy: agaricus, ceftriakson, dekstran ]
[podobne: numer statystyczny choroby, objaw lasegue, objaw lasequa ]