Hematopoietic Stem-Cell Transplantation do leczenia ciężkich połączonych niedoborów odporności

Od 1968 r. Wiadomo, że przeszczep szpiku kostnego może złagodzić ciężki złożony niedobór odporności, ale dane dotyczące długoterminowej skuteczności tego leczenia są ograniczone. Badaliśmy prospektywnie funkcję immunologiczną u 89 kolejnych niemowląt z ciężkim złożonym niedoborem odporności, którzy otrzymali hematopoetyczne przeszczepy komórek macierzystych w Duke University Medical Center w okresie od maja 1982 r. Do września 1998 r. Metody
Oceniano poziomy immunoglobulin w surowicy oraz fenotypy i funkcje limfocytów, a analizy genetyczne wykonywano zgodnie ze standardowymi metodami. Szpik kostny został pozbawiony komórek T poprzez aglutynację lektyną soi i rozetkę erytrocytów owcy przed przeszczepieniem.
Wyniki
Siedemdziesiąt siedem noworodków otrzymywało zubożony w komórki T szpiczek macierzysty HLA-haploidentyczny, a 12 otrzymał identyczny pod względem HLA szpik od pokrewnego dawcy; 3 spośród biorców szpiku haploidentycznego otrzymało również przeszczepy krwi łożyskowej od niespokrewnionych dawców. Z wyjątkiem dwóch pacjentów, którzy otrzymali krew z łożyska, żaden z biorców nie otrzymał chemioterapii przed przeszczepieniem lub profilaktyką choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Spośród 89 niemowląt, 72 (81 procent) wciąż żyło od 3 miesięcy do 16,5 lat po przeszczepieniu, w tym wszystkie 12 osób, które otrzymały identyczny do HLA szpik, 60 z 77 (78 procent), którym podano haploidentyczny szpik i 2 z 3 (67 procent), którzy otrzymali zarówno haploidentical szpiku i krwi łożyskowej. Funkcja komórek T stała się prawidłowa w ciągu dwóch tygodni po przeszczepieniu u pacjentów, którzy otrzymali niefrakcjonowany identyczny pod względem HLA szpik, ale zwykle dopiero po trzech do czterech miesięcy po przeszczepieniu u tych, którzy otrzymali szpik zubożony w komórki T. W czasie ostatniej oceny, wszystkie z wyjątkiem czterech z 72 osób, które przeżyły, miało prawidłową funkcję limfocytów T, a wszystkie komórki T we krwi pochodziły od dawcy. Funkcja komórek B pozostała nienormalna u wielu biorców haploidentycznego szpiku. U 26 dzieci (5 biorców identycznego szpiku HLA i 21 biorców szpiku haploidentycznego) od 2 procent do 100 procent komórek B pochodziło od dawcy. Czterdzieści pięć z 72 dzieci otrzymywało dożylną immunoglobulinę.
Wnioski
Przeszczep szpiku od pokrewnego dawcy stanowi ratujące życie i podtrzymujące życie leczenie pacjentów z każdym ciężkim złożonym niedoborem odporności, nawet jeśli nie ma dawcy identycznego z HLA.
Wprowadzenie
Ciężki złożony niedobór odporności jest rzadkim, śmiertelnym zespołem, który może wynikać z różnych nieprawidłowości genetycznych powodujących głębokie niedobory limfocytów.1-4 Wkrótce po odkryciu układu HLA w funkcji immunologicznej 1968,5,6 poprawiono u niemowlęcia z ciężki złożony niedobór odporności w wyniku transplantacji szpiku kostnego z jego siostry o identycznej HLA. W następnej dekadzie jednak poważny problem stanowiła śmiertelna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), gdy przeszczepiono szpik z niedopasowanych dawców HLA.1. późne lata siedemdziesiąte, badania na szczurach8 i myszach9 wykazały, że allogeniczne komórki szpiku lub śledziony, które zostały pozbawione komórek T, uratowały biorcę przed śmiertelnym naświetlaniem bez powodowania śmiertelnej GVHD, pomimo różnic w antygenach złożonych głównych zgodności tkankowej między dawcą a gospodarzem
[patrz też: belimumab, ceftriakson, dienogest ]
[podobne: objawy chłoniaka, objawy chorej tarczycy, olx krapkowice ]