Hematopoietic Stem-Cell Transplantation do leczenia ciężkich połączonych niedoborów odporności cd

Badania zostały przeprowadzone za zgodą Duke University Committee on Human Investigations, a pisemną świadomą zgodę uzyskano od rodziców dzieci. Surowicę IgG, IgA i IgM oceniano ilościowo za pomocą pojedynczej dyfuzji promieniowej lub nefelometrii. 29 IgE mierzono testem radioimmunologicznym z podwójnym przeciwciałem 30 lub testem immunoenzymatycznym. Przeciwciała przeciw błonicze i przeciwtężcowe zmierzono za pomocą garbowania hemaglutynacji czerwonych krwinek. Komórki T, komórki B i komórki NK były kwantyfikowane przez cytofluorografię z użyciem mysich przeciwciał monoklonalnych przeciwko cząsteczkom powierzchniowym swoistym dla linii. Typowanie HLA przeprowadzono z zastosowaniem testu mikrocytotoksyczności, cytofluorografii lub testu reakcji łańcuchowej polimerazy. Przeprowadzono stymulację in vitro limfocytów i badania aktywności komórek zabójców naturalnych, jak opisano w innym punkcie.12 Chimeryzm wykrywano na podstawie kariotypu, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ, 32 typowania HLA, cytometrii przepływowej na łańcuchach . na limfocytach lub obecność deaminazy adenozyny. Niedobór JAK3 wykryto przez immunoblotting i sekwencjonowanie DNA. Niedobór .-łańcucha został zdiagnozowany poprzez wykazanie szkodliwej mutacji łańcucha . receptora interleukiny-2 .4 Mutacje łańcucha . receptora interleukiny-7 wykryto za pomocą analizy Northern blot i następującego po niej sekwencjonowania DNA.
Szpik został pozbawiony komórek T poprzez aglutynację lektyną sojową, a następnie dwa cykle rozet z erytrocytami owcy potraktowanymi bromkiem aminoetylo-izotiuroniowym, jak opisano w innym miejscu 10,12,33. Ta metoda zmniejszyła liczbę limfocytów T o czynnik 10 000. Wszystkie przeszczepy HLA-haploidentyczne i 5 z 12 identycznych przeszczepów HLA od pokrewnych dawców zostały zubożone w limfocyty T. Dziewiętnaście noworodków otrzymało od jednego do trzech dodatkowych przeszczepów szpiku z komórek T od pierwotnego dawcy lub innego haploidentycznego krewnego. Żaden z biorców szpiku nie otrzymał żadnej wstępnej terapii chemoterapeutycznej ani profilaktyki po transplantacji przeciwko GVHD. Dwa niemowlęta leczono cyklosporyną przez miesiąc, ponieważ prezentowały one skórną GVHD z transplacentalnego przeniesienia macierzyńskich limfocytów T. Troje dzieci, które otrzymały haploidentyczne przeszczepy szpiku, otrzymało również przeszczepy krwi łożyskowej od niepowiązanych dawców. Dwa z tych dzieci otrzymały warunkowanie przed traktowaniem wstępnym, ponieważ posiadały hematopoetyczny chimeryzm w wyniku poprzednich przeszczepów szpiku; zostały one również poddane profilaktyce przeciwko GVHD po transplantacji.
Tabela 2. Tabela 2. Średnie liczby zarodkowanych komórek alogenicznych przeszczepionych. Średnią liczbę komórek jądrzastych podanych na kilogram masy ciała biorcy podano w tabeli 2. Do oceny różnic w przeżyciu zastosowano sparowane testy t-t, testy log-rank, test sumy rang Wilcoxona i analizę wariancji Tukeya. na płeć, rasę (biała a nie biała), wiek w momencie przeszczepu i zmienne immunologiczne.
Wyniki
Czynniki wpływające na przeżycie
Ryc. 1. Krzywa przeżycia Kaplan-Meier dla 89 pacjentów z ciężkim połączonym niedoborem odporności, którzy otrzymali przeszczepy komórek macierzystych
[hasła pokrewne: alprazolam, anastrozol, Enterolatropina ]
[więcej w: objawy wirusa hiv, active food supplements polska, leki anorektyczne ]