blaszki miażdżycowe w tętnicy szyjnej

Z jednej strony aneuploidia wątrobowa może mieć patologiczne konsekwencje. Aneuploidię szeroko opisywano w raku wątrobowokomórkowym (28-30), ale nie wiadomo, czy guzy powstały z istniejących wcześniej aneuploidalnych hepatocytów, czy po prostu stawały się aneuploidalne podczas nowotworzenia. Intrygujące jest to, że całe zyski / straty chromosomów odnotowano w kilkudziesięciu zmianach (28). Z drugiej strony, istniejące wcześniej aneuploidalne hepatocyty mogą mieć korzystne działanie, takie jak adaptacja do przewlekłego uszkodzenia wątroby, tak jak wykazaliśmy przy Hgd + / P Fah. /. Model. Rzeczywiście, badania wykazały, że przewlekłe uszkodzenie wątroby wywołane przez zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C dało początek niezłośliwym guzkom tkanki wątroby (31. 33). Analiza inaktywacji X w tkankach od pacjentek wykazała, że do 50% tych guzów było klonalnych, co wskazuje na ekspansję z pojedynczej komórki odpornej na uszkodzenia (32). Trwają eksperymenty mające na celu wyjaśnienie, w jakim stopniu aneuploidia wątrobowa przyczynia się do indukowanej stresem adaptacji wątroby u ludzi. Należy zauważyć, że mysie i ludzkie chromosomy są nietyntetyczne, co wskazuje, że loci na danym chromosomie u jednego gatunku nie zawsze są połączone z innymi gatunkami (34). Na przykład, Hgd znajduje się na chromosomie 16 u myszy i chromosomie 3 u ludzi. Dlatego należy zachować ostrożność podczas interpretacji funkcjonalnego wpływu aneuploidii specyficznej dla chromosomu między gatunkami. Podsumowując, chociaż aneuploidia klonalna w marskości jest tradycyjnie interpretowana jako zdarzenie przedmeczowe, nasze wyniki wskazują, że niekoniecznie musi tak być. Specyficzne zyski i straty chromosomów niosących allele odporności na urazy w prawidłowych, nietransformowanych hepatocytach mogą sprawić, że będą one różnie odporne na przewlekłe urazy, takie jak wirusowe zapalenie wątroby, a także zapalenie wątroby wywołane alkoholem i tłuszczem. Proponujemy, że nadszedł czas, aby ponownie przeanalizować kwestię ewolucji klonalnej w marskości wątroby u ludzi z uwzględnieniem aneuploidii proadaptacyjnej i ochronnej. Być może aCGH stanie się narzędziem diagnostycznym i prognostycznym dla hepatologów w przyszłości, tak jak dziś jest w onkologii. Metody Szczepy myszy i hodowla zwierząt. Zastosowano inbredowe szczepy myszy: WT (C57BL / 6, 129S4), transgeniczny Rosa26-lacZ (C57BL / 6 i 129S4) (35), Fah. /. (C57BL / 6 i 129S4) (36) i Hgd